Ein wissenschaftliches Team unter der Leitung der portugiesischen Forscherin Maria José Diógenes bestätigte in Experimenten mit Mäusen das therapeutische Potenzial einer neuen chemischen Verbindung gegen die Alzheimer-Krankheit, die häufigste Demenzform, die Gedächtnis und Sprache beeinträchtigt.
„Diese Verbindung ist völlig innovativ, da sie einen völlig anderen Wirkmechanismus hat als andere Verbindungen und Medikamente, die gegen die Alzheimer-Krankheit untersucht wurden“, sagte er der Agentur Lusa. Maria José Diógenes, Neuropharmakologin vom Institut für Pharmakologie und Neurowissenschaften der Medizinischen Fakultät der Universität Lissabon.
Getestet an Mäusen, die die Alzheimer-Krankheit imitieren, verhinderte die von der Forschungsgruppe im Labor hergestellte und TAT-TrkB genannte Aminosäureverbindung „Gedächtnis- und Lernverlust, ohne Nebenwirkungen zu zeigen“.
„Auf molekularer Ebene konnte das Fehlen von Veränderungen beobachtet werden, die normalerweise im Gehirn von Patienten mit Alzheimer-Krankheit zu finden sind“, fügte Maria José Diógenes an diesem Freitag, dem Vorabend des jährlich begangenen Welttags für Menschen mit Alzheimer-Krankheit, hinzu am 21. September.
Die Forschungsarbeit, beschrieben in a kürzlich veröffentlichter Artikel im Fachmagazin Molekulare Therapie Es wurde von einem internationalen Wissenschaftlerteam unterzeichnet und 2021 von Misericórdia de Lisboa mit einem der Santa Casa Neuroscience Awards ausgezeichnet.
Damals sagte die Forscherin und Professorin Maria José Diógenes im Gespräch mit Lusa, dass sie vorschlug, „das therapeutische Potenzial einer Verbindung zu bestätigen“, die von einem großen Forschungsteam in einer früheren Studie entwickelt worden war.
Die Verbindung wurde entwickelt, „um die neuroprotektiven Wirkungen eines für das Gehirn sehr wichtigen Moleküls, BDNF, zu schützen.“” – das englische Akronym für „aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor“. Dieses Molekül „Es ist entscheidend für Gedächtnis- und Lernprozesse“, bei Alzheimer-Patienten ist seine Funktion jedoch eingeschränkt, weil „der Ort, an dem das Molekül bindet, um seine Wirkung zu entfalten, zerstört wird“.
„Über viele Jahrzehnte haben sich Forscher auf der ganzen Welt der Erforschung von Möglichkeiten zur Erhöhung des BDNF gewidmet. „Sie haben sich jedoch nicht der Erforschung des Schlosses, des Rezeptors, gewidmet“, sagte der portugiesische Forscher nun zu Lusa und betonte, dass die neue Verbindung, TAT-TrkB, „verhindert die Spaltung„ des Rezeptors des Moleküls mit der Bezeichnung TrkB-FL.
„Damit BDNF seine Wirkung entfalten kann, muss es den TrkB-FL-Rezeptor aktivieren. Es ist, als wäre der BDNF ein Schlüssel und der Empfänger das Schloss. Damit der Schlüssel die Tür öffnen kann, muss das Schloss intakt sein“, erklärte er.
Bei der Alzheimer-Krankheit wird die Sperre (der TRKB-FL-Rezeptor) aufgebrochen und „der Bruch des Rezeptors führt zu zwei Fragmenten“. Nun habe eines dieser Fragmente „die Fähigkeit, Gedächtnisveränderungen zu fördern und die Funktion von Genen zu verändern“, erklärte der Forscher.
Das Team von Maria José Diógenes Zuvor hatte er bei Autopsien gesammelte Proben aus den Gehirnen von Alzheimer-Patienten analysiert und Studien an Neuronen und Tiermodellen durchgeführt. Im Anschluss an diese Arbeit testete das Team die Wirksamkeit und Toxizität der Verbindung in Zellkulturen, Hirnschnitten und synaptischen Endigungen toter Nagetiere sowie an lebenden Nagetieren, die die Alzheimer-Krankheit imitieren (Kontra gesunde Tiere).
Um die Unterschiede zu verstehen, verabreichten Wissenschaftler sowohl kranken als auch gesunden Mäusen ein Placebo.
Was ist mit Versuchen am Menschen?
Das Team von Maria José Diógenes fand heraus, dass die neue chemische Verbindung bei Verabreichung an Nagetiere, die die Alzheimer-Krankheit vermehrten, „die Wirkungen“ des BDNF-Moleküls im Gehirn wiederherstellt, „indem sie die Spaltung des TrkB-FL-Rezeptors verhindert“ und „verhindert die Bildung eines toxischen Fragments, das das Potenzial hat, die Krankheit zu verbreiten„.
Darüber hinaus „senkt die neue Substanz den Spiegel von hyperphosphoryliertem Tau, einem Peptid (bestehend aus Aminosäuren), das sich im Gehirn von Alzheimer-Patienten ansammelt und als eine der Ursachen der Krankheit gilt.“„und „verhindert den Verlust dendritischer Stacheln, Strukturen, die es Neuronen ermöglichen, miteinander zu kommunizieren und die für die Gedächtnisbildung unerlässlich sind.“„.
Alles Maßnahmen, die laut dem Forscher „zu einer sehr robusten Verbesserung des Gedächtnisses und des Lernens von Modellmäusen mit Alzheimer-Krankheit führen, ohne dass Nebenwirkungen auftreten“.
Bis die neue Verbindung am Menschen getestet wird, werden Maria José Diógenes und der Rest des Teams „an der Verbesserung der Verabreichungswege und -formen“ der Substanz arbeiten. „Wir untersuchen auch andere Verbindungen mit einer anderen chemischen Struktur, um die Wahrscheinlichkeit zu maximieren, dass eine Verbindung mit diesem Wirkmechanismus in klinische Studien gelangt“, sagte er zu Lusa.
