Ozempic, Wegovy und ähnliche Produkte sind zu Pharma-Lieblingen der 2020er Jahre geworden. Diese Medikamente helfen den Menschen nicht nur durch Diät und Bewegung beim Abnehmen, während die Forschung begonnen hat, herauszufinden, dass die Vorteile sogar noch weiter reichen könnten. Aber was genau bewirkt, dass diese Medikamente wirken, und warum scheinen sie so viele Aspekte unserer Gesundheit zu beeinflussen?
Der Zusammenhang zwischen schlechter Gesundheit und hohem Körpergewicht gab schon immer Anlass zur Sorge komplizierter als allgemein dargestellt wird. Allerdings besteht für Menschen mit Fettleibigkeit ein höheres Risiko für verschiedene Gesundheitsprobleme, und viele Menschen möchten aus verständlichen Gründen, beispielsweise um laufen zu können, abnehmen. reduzierte Knieschmerzen oder ohne besser schlafen ApnoeLeider wissen die meisten Menschen, die versucht haben, Gewicht zu verlieren, dass es sehr schwierig ist, große Mengen an Gewicht zu verlieren und es langfristig zu halten.
Das Aufkommen von Ozempic und ähnlichen Medikamenten hat diese Realität erheblich verändert, aber trotz ihrer Wirksamkeit gibt es immer noch viele Missverständnisse und Rätsel um die Wirkungsweise dieser Medikamente.
Ein starker Nachahmer
Der Wirkstoff in Ozempic und Wegovy von Novo Nordisk ist Semaglutid, das formal zu einer Gruppe von Medikamenten gehört, die als Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor-Agonisten, kurz GLP-1RA, bekannt sind. GLP-1 ist eines von mehreren Hormonen, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung unseres Stoffwechsels und unseres Hungers spielen. Dies geschieht über mehrere Mechanismen.
Wenn wir beispielsweise essen, beginnt unser Blutzuckerspiegel zu steigen. Als Reaktion darauf setzt der Darm GLP-1 frei, das dann die Insulinproduktion der Bauchspeicheldrüse anregt, die dann Glukose aus unserem Blut in die Zellen transportiert und dadurch den Blutzuckerspiegel senkt. GLP-1 verlangsamt auch die Entleerung der Nahrung aus unserem Magen, indem es mit dem Vagusnerv interagiert, was dazu beiträgt, das Sättigungsgefühl beim Essen zu fördern. Bestimmte Zellen im Gehirn produzieren auch GLP-1, und dieses clevere GLP-1 soll den Appetit und Heißhungerattacken, die wir im Laufe des Tages haben, zügeln.
Wissenschaftler zuerst gefunden haben GLP-1 im Jahr 1986 und seine entdeckte direkte Wirkung auf die Insulinproduktion veranlassten Wissenschaftler bald zu der Frage, ob GLP-1 oder etwas sehr Ähnliches zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt werden könnte – einer Erkrankung, die durch hohe Blutzuckerspiegel gekennzeichnet ist und chronisch unkontrolliert ist. Allerdings bleibt natürliches GLP-1 mit einer Halbwertszeit in unserem Körper nicht lange bestehen nur ein paar Minuten. Schließlich konnten Wissenschaftler ein im Labor hergestelltes Protein entwickeln, das dieselben Rezeptoren wie GLP-1 aktivieren kann, aber länger in unserem System verbleibt, nämlich GLP-1RA.
Das erste für Typ-2-Diabetes zugelassene GLP-1RA war das Medikament Exenatid, eine synthetische Version des Proteins (Extenin-4). berühmt zuerst entdeckt im schleimigen Gift der Gila-Monsterechse (Verdacht auf Helodermie). Weitere GLP-1RAs folgten im Laufe der Jahre, wobei Semaglutid erstmals 2017 als Diabetesmedikament Ozempic zugelassen wurde. Die Grundprinzipien dieser Medikamente, die die natürliche Funktion von GLP-1 nachahmen und effektiv verstärken, bleiben jedoch laut Andrea Coviello dieselben. ein Endokrinologe und medizinischer Leiter des Medical Weight Program an der University of North Carolina.
„Als sie anfingen, diese synthetischen Versionen herzustellen und sie ein wenig zu modifizieren, verlängerten sie tatsächlich die Halbwertszeit“, sagte Coviello telefonisch zu Gizmodo. Insbesondere Semaglutid hat eine Halbwertszeit von etwa einer Woche, deutlich über den 13 Stunden oder mehr für Exenatid. Eine der wichtigsten Änderungen in semaglutida verhindern, dass es durch das DPP-4-Enzym schnell abgebaut wird, während andere es ihm ermöglichen, sich fest an das Blutserumprotein Albumin zu binden, was bedeutet, dass es länger in unserem Blut verbleiben kann, ohne von den Nieren gefiltert zu werden.
Obwohl GLP-1RA ursprünglich zur Behandlung von Typ-2-Diabetes entwickelt wurde, sagen Wissenschaftler angeblich seit den 1990er Jahren dass das Medikament angesichts der Auswirkungen von GLP-1 auf Hunger und Sättigung auch zur Behandlung von Fettleibigkeit eingesetzt werden könnte. Das erste zur Behandlung von Fettleibigkeit zugelassene GLP-1RA war Liraglutid im Jahr 2014 unter dem Namen Saxenda, während eine höher dosierte Version von Semaglutid 2021 unter dem Namen Wegovy zugelassen wurde.
Was ist so gut an GLP-1?
Während diese früheren GLP-1-Medikamente für Patienten von unschätzbarem Wert waren, veränderte die Einführung von Semaglutid die Landschaft der Behandlung von Fettleibigkeit völlig. In groß angelegten klinischen Studien wurde gezeigt, dass Menschen, die Wegovy einnahmen, innerhalb eines Jahres etwa 15 % ihres Körpergewichts verloren, was weit über dem Erfolg liegt, der normalerweise mit Diät und Bewegung allein erzielt wird, und über dem Erfolg, der normalerweise mit älteren Medikamenten gegen Fettleibigkeit erzielt wird. Im Vergleich dazu verloren Personen, die Saxenda in ähnlichen klinischen Studien einnahmen, ca 7,5 % des Körpergewichts.
Mehrere Studien haben empfohlen dass Menschen mit Fettleibigkeit als Reaktion auf Nahrung weniger natürliches GLP-1 produzieren, was möglicherweise zur Erklärung ihres höheren Körpergewichts beiträgt. Vor diesem Hintergrund ist es verlockend zu glauben, dass diese Medikamente lediglich den GLP-1-Mangel bei übergewichtigen Menschen beheben. Die Forschung ist jedoch nicht schlüssig, und Fettleibigkeit ist tendenziell eine komplexe Erkrankung mit vielen interagierenden Faktoren. Vielleicht wäre es zutreffender zu sagen, dass GLP-1RA einer der wirksamsten Hebel ist, den wir nutzen können, um die biologischen Grundlagen von Fettleibigkeit anzugehen, wenn nicht sogar der einzige verfügbare. Dennoch verspüren Personen, die diese Medikamente einnehmen, im Allgemeinen eine deutliche Linderung und berichten häufig darüber dramatischer Niedergang in „Essensgeräuschen“ oder anhaltenden, aufdringlichen Gedanken über Essen.
Die Jahre seit der Zulassung von Wegovy haben die Vorteile von GLP-1RA nicht nur bei Fettleibigkeit, sondern auch bei vielen anderen Gesundheitszuständen noch verstärkt. Große Studien haben ergeben, dass Semaglutid das Risiko von Herzerkrankungen verringern kann Nierenprobleme bei übergewichtigen Menschen, die einem höheren Risiko ausgesetzt sind; andere haben vorläufige Beweise dafür gefunden, dass GLP-1RA das Risiko von durch Fettleibigkeit bedingten Krebserkrankungen, Depressionen und vielleicht sogar Demenz verringern kann. Die meisten dieser Vorteile scheinen mit dem erheblichen Gewichtsverlust zusammenzuhängen, der durch die GLP-1-Therapie verursacht wird. Während jemand mit Fettleibigkeit nicht zwangsläufig gesünder ist als der Durchschnittsmensch, ist Fettleibigkeit mit einem höheren Ausmaß an Entzündungen, hohem Blutdruck und anderen Körperveränderungen verbunden, die das Risiko für Gesundheitsprobleme wie Typ-2-Diabetes und Herzerkrankungen erhöhen können. Eine Gewichtsabnahme kann diese Faktoren also positiv beeinflussen, aber das allein erklärt nicht alle möglichen Vorteile, die mit diesen Medikamenten verbunden sind.
Einige Studien deuten darauf hin, dass Semaglutid die Herzgesundheit sogar bei Menschen verbessern kann, die nur wenig Gewicht verloren haben, möglicherweise aufgrund seiner blutzuckersenkenden oder entzündungshemmenden Wirkung. In einer anderen Studie wurden vorläufige Daten gefunden, wonach Semaglutid den Drang von Menschen zu ungesunden schlechten Gewohnheiten wie Alkoholkonsum und Glücksspiel unterdrücken kann – unerwartete Phänomene, die möglicherweise mit der Wirkung von GLP-1 im Gehirn zusammenhängen.
Offenbar sind die Auswirkungen von natürlichem GLP-1 auf regulieren unsere Nahrungsaufnahme Es scheint hauptsächlich von GLP-1 zu stammen, das im Gehirn und nicht im Darm stammt. Und offenbar auch GLP-1-Rezeptoren im Gehirn eine Rolle spielen bei der Regulierung unserer Reaktion auf potenziell süchtig machende Reize wie Kokain und andere Drogen, möglicherweise durch Wechselwirkungen mit Dopamin, einem Neurotransmitter, der stark an unserem Belohnungssystem beteiligt ist, obwohl Wissenschaftler sich über die genauen Mechanismen noch nicht im Klaren sind. Auf jeden Fall haben Forscher damit begonnen, nicht nur größere Studien mit Semaglutid durchzuführen Alkoholismus aber auch andere Erkrankungen im Zusammenhang mit dem Gehirn wie z Alzheimer-Krankheit.
Was ist schlecht an GLP-1?
Kein Medikament ist risikofrei und GLP-1RA ist keine Ausnahme. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung. Dies könnte laut Coviello auch durch die Biologie von GLP-1 erklärt werden.
„Wenn Sie diese Verbindungen also einige Stunden lang einnehmen, ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass Sie möglicherweise positive Wirkungen verspüren, wie z. B. eine Verlangsamung der Darmmotilität – nur ein wenig, damit Sie die Nahrung effizienter verdauen können“, erklärt er. „Wenn man diese Halbwertszeit jedoch auf einen Tag oder jetzt auf sieben Tage in der Woche verlängert, ist es unserer Meinung nach die Verlangsamung der Darmmotilität, die dieses Völlegefühl verursacht, und möglicherweise auch die Übelkeit, die die Menschen verspüren, und zwar auf lange Sicht.“ Begriff: Verstopfung, aufgrund der Darmmotilität ist sie etwas langsamer.“
Noch schlimmer ist jedoch, dass die GLP-1-Therapie manchmal zu einer zu langsamen Verdauung führt, was zu einer sogenannten Gastroparese führen kann. Obwohl Gastroparese besser als Magenlähmung bekannt ist, umfasst der Begriff jede Art von langsamer Magenentleerung, die für uns gefährlich ist. Eine weitere schwerwiegende Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Anwendung von GLP-1RA ist der Ileus oder die Darmblockade. Letztes Jahr hat die F.D.A vorgeschrieben Änderungen an der Ozempic-Kennzeichnung, um das potenzielle Ileusrisiko nach Berichten über Nebenwirkungen zu erwähnen, Ileus jedoch nicht als Nebenwirkung zu bestätigen.
Glücklicherweise scheinen Ileus und Gastroparese seltene Komplikationen von GLP-1RA zu sein. Eindeutige Beweise für einige andere potenziell schwerwiegende Nebenwirkungen, wie etwa ein erhöhtes Suizidrisiko oder schweren Muskelschwund, liegen bisher nicht vor, obwohl es sehr wahrscheinlich ist, dass Wissenschaftler neue, derzeit unbekannte Gesundheitsrisiken entdecken werden. Derzeit scheinen GLP-1RAs für die Mehrheit der Patienten, die sie einnehmen, sicher und wirksam zu sein, und selbst die unangenehmeren gastrointestinalen Nebenwirkungen, die sie verursachen, lassen mit der Zeit tendenziell nach.
Die Zukunft der Fettleibigkeit
Obwohl Semaglutid und sein Markenname zu Symbolen einer neuen Ära in der Behandlung von Fettleibigkeit geworden sind, ist dies eigentlich erst der Anfang. Eli Lillys kürzlich auf den Markt gebrachtes Tirzepatid, das GLP-1 und ein anderes Hungerhormon, GIP, nachahmt, hat sich beispielsweise als wirksamer als Semaglutid erwiesen. Novo Nordisk und andere Pharmaunternehmen entwickeln ebenfalls eigene Ersatzstoffe, von denen einige GLP-1 mit zwei anderen mit Hunger verbundenen Hormonen kombinieren. Andere Unternehmen arbeiten daran, die Einnahme des Medikaments zu erleichtern, während ein Unternehmen sogar Forschung Ist es möglich, dass unsere Zellen mit einer lebenslangen Dosis Gentherapie auf natürliche Weise mehr GLP-1 produzieren?
Auch wenn all diese Forschung revolutionär sein mag, stellen Ärzte wie Coviello fest, dass diese Medikamente nicht in der Lage sind, die Grundursachen zu bekämpfen, die dafür verantwortlich sind, dass Fettleibigkeit im Laufe der Zeit zu einem größeren Problem geworden ist. Aktuelles Ausmaß der Fettleibigkeit bei Erwachsenen in den USA ca. 42 %und die Prävalenz von Fettleibigkeit hat zugenommen nimmt in vielen Staaten weiter zu Auch seit der Zulassung von Wegovy im Jahr 2021. Wissenschaftler werden diese Medikamente weiterhin erforschen und verbessern, aber dies ist nur ein Teil eines größeren Ansatzes, der erforderlich ist, um dieses wachsende Problem der öffentlichen Gesundheit anzugehen.
„Ich denke, dass das, was wir in Zukunft sehen werden, eleganter und hoffentlich erträglicher sein wird als das, was wir jetzt sehen.“ Ich denke jedoch, dass die große Frage bleibt, warum es überhaupt zu einer Adipositas-Epidemie kommt. „Diese Frage wurde trotz erheblicher Fortschritte in unserem Verständnis der neuen Mechanismen hinter der Gewichtszunahme nicht beantwortet“, sagte er. „Wenn wir herausfinden können, was los ist oder was sich verändert, und damit umgehen können, dann besteht die Antwort vielleicht darin, das Problem zu beheben und uns nicht auf immer bessere Medikamente verlassen zu müssen, die wirklich nur die natürlichen Signale im Körper nachahmen oder verstärken, die es auslösen.“ war immer auf den Stoffwechsel ausgerichtet.
Semaglutid und andere GLP-1RAs erwiesen sich als viel vorteilhafter als erwartet, und die Zukunft dieser Medikamente sieht rosig aus. Es gibt jedoch einige Gesundheitsprobleme, die kein Medikament, so wundersam es auch sein mag, überwinden kann.
